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T细胞与肝病

作者:佚名 文章来源:本站原创 点击数:596 更新时间:2015-02-16 14:36:05

T细胞与肝病

   T细胞具有免疫抑制的性,最早是在20世纪70年代发现。1990年CD4介导的免疫耐受被证实,CD4+CD25+调节性T细胞逐渐被人们所认识。随着对其免疫抑制作用及其分子机制的不断了解,该类细胞与肝病的关系逐渐引起了人们的关注。

1、T细胞亚群

   调节性T细胞是一组自然存在或来自于诱导性T细胞的细胞亚群。包括CD4+CD25+T细胞(也称CD4+CD25+Treg),以及外周可分泌免疫调节性细胞因子的抗原特异性CD4或CD8 T细胞。研究热点主要集中在来源于胸腺、表达IL-2受体α链(即CD25)的CD4+T细胞亚群。此类CD4+CD25+T细胞存在于动物和人类机体内,通常占外周血CD4+T细胞总数的5%~10%,可介导自身耐受,在自身免疫、抗肿瘤、移植和病菌体的免疫反应中发挥作用。

  1.1CD25+Treg标志。CD4+CD25+Treg表达众多记忆或激活T细胞的标志。CD25+Treg相对特异的标志是转录因子(Foxp3)或scurfin(表皮素)。Foxp3基因缺陷可导致严重的自身免疫和炎性综合征,在人类表现为新生儿IPEX,即免疫调节紊乱、多种内分泌病、肠病等X-连锁综合征。

  1.2 CD25+T调节细胞的抑制功能。CD4+CD25+Treg的一个显著特点是其功能上的低反应性、IL-2产生减少,在体外主要通过细胞-细胞接触依赖的方式抑制CD4和CD8 T细胞功能。

  1.3 耐受与免疫。CD25+Treg在体内可调控自身、非自身抗原如病原体、移植物或自身变异所致免疫耐受和排斥的平衡。在肿瘤免疫方面,CD4+CD25+T细胞在肿瘤组织的数量明显增加,肿瘤的免疫治疗若协同Treg抑制会更有效。

2 Treg和肝病

    Treg可以通过控制炎症反应(如暴发性肝炎、自身免疫性肝炎)或促进移植耐受来减轻肝损伤。同样, Treg也可以通过抑制免疫反应(如HBV、HCV)控制肿瘤生长(如肝癌)而促进感染的持续。

  2.1Treg和肝癌 肝癌通常由慢性肝炎和肝硬化发展而来。Unitt等首先报道在肝癌患者的肿瘤组织中CD4+CD25+T细胞的数量明显高于非肿瘤组织。肝癌细胞浸入部位中的CD4+CD25+T具有抑制活性、低增殖性。肝癌患者CD25+T细胞TGF-β的表达明显增加,与肿瘤浸润部位的CD25+Treg相似,CD25+Treg抑制肿瘤特异性T细胞是通过具有免疫抑制作用的细胞因子TGF-β起作用。

   2.2 Tregs与乙型肝炎  Stoop等人检查了50例慢性HBV感染患者,23例健康对照和9例HBV感染恢复者外周血Treg数量和功能,发现慢性HBV感染患者(尤其是HBeAg阳性者)外周血CD4+T细CD25+CD45RO+CTLA-4+Treg数量明显高于非感染人群,同时慢性HBV患者Foxp3 mRNA表达水平较正常对照也明显增高。从外周血单核细胞中去除CD25+细胞可使HBV核心抗原刺激后的HBV特异性T细胞增殖和外周血单核细胞γ干扰素产生水平提高。Franzese等也证实了CD25+Treg的免疫调节作用。

   2.3Treg和丙型肝炎 已有许多文献报道HCV感染患者中,病毒特异性T细胞可产生IL-10或TGF-β。HCV感染患者肝脏中检测到HCV特异性CD8+Tr1细胞,具有调节效应性T细胞的作用。Cabrera等也发现HCV感染患者CD25+Treg数量和功能均增加。Boettler等研究了慢性HCV感染时CD4+CD25+Treg对病毒特异性CD8+T细胞增殖的抑制作用。

  2.4Treg和自身免疫性肝炎 研究显示CD4+CD25+Treg参与自身免疫性肝炎的发病。CD4+CD25+Treg通过调节自身免疫性肝炎活动期患者CD8+T的功能参与自身免疫性肝病的发病过程,通过增加Treg的数目也许是治疗自身免疫性肝病的一种新的手段。

 

金康素祝愿肝病患者早日康复!

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